JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌未能提高生存

迄今，在脑瘤高血压中会进行了多项抗血管分解成放射治疗的科学研究，但原则上仍未注意到到总猎食（OS）获益。GOG-0218科学研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期脑瘤高血压中会对比了贝伐珠嘌呤互联疗程或互联疗程+维持放射治疗和单纯疗程，2011年《新泽西州医学杂志》公告的结果显示贝伐珠嘌呤协同疗程或协同并用于疗程后维持放射治疗对比单用疗程可以降较差28%的疾病进展避险。近日，《外科学杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步公告了这一科学研究OS的结果。背景鉴于脑瘤现代缺乏特异连续性外科表现，且迄今尚无有效率的筛查手段，因此是迄今高血压糟糕的内科，10年无病猎食（DFS）率<10%。迄今关于脑瘤的重要科学研究问题最主要：减瘤手术和开始疗程的间期，新辅助疗程，减瘤手术的时机，剂量密集放射治疗，腹腔内疗程、腹腔内热灌注疗程以及整合靶向放射治疗。尽管通过广泛连续性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的疗程后，80%的高血压取得完全外科缓解，但大多数会造出现复发。因此，寻找有效率且耐受连续性好的维持放射治疗设计方案成为外科仍未被满足的需求。高级别粒状连续性癌可以通过活化促血管分解成通路促进现代播散。因此，抗血管分解成对于这类高血压而言是一个有效率的放射治疗靶点，在复发连续性高血压中会，贝伐珠嘌呤可以取得20%的缓解率。GOG-0218科学研究先前报道的结果显示，贝伐珠嘌呤协同疗程+疗程后维持放射治疗对比单用疗程可以降较差28%的疾病进展避险。然而，大多数关于抗血管分解成制剂的科学研究原则上仅注意到到无进展猎食（PFS）的获益，而OS无显著差异。PFS和OS之间获益的不一致连续性确实是因为进展后平行、新药的造出现、潜在的高血压或系统连续性指标如更名腹水、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218科学研究开放连续性系统连续性了外科、病理和分子形态，并在近期的《外科学杂志》上报道了该科学研究的最终OS结果。方法FIGO有系统为Ⅲ或Ⅳ期的上皮连续性脑瘤、原发连续性腹膜癌或输卵管癌高血压在遵从了最大程度的减瘤术后12周内入一组科学研究。Ⅲ期高血压要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG体力状态较差分为0~2分。排除Ⅲ期完全连续性缝合的高血压以及既往更名肿胀事件或有小肠梗阻症状的高血压。GOG-0218是一项多中会心、结果显示、双盲对照的Ⅲ期科学研究，最主要2个测试一组和1个对照一组，对照一组高血压遵从每21天为1个间隔共计6个间隔的糖类（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）疗程后，得到每21天为1个间隔共计16间隔的双盲维持放射治疗。为了下降肿胀并发症，贝伐珠嘌呤协同放射治疗从疗程第2个间隔开始。贝伐珠嘌呤互联放射治疗一组遵从疗程协同贝伐珠嘌呤放射治疗（第2~6个间隔）；贝伐珠嘌呤互联-维持放射治疗一组在互联放射治疗基础上得到单药维持（第7~22个间隔）。高血压按1∶1 ∶1分配至3个放射治疗一组，分层心理因素最主要：妇产科减瘤术后第一集、有系统和初始GOG较差分（0分 vs 1或2分）。科学研究最初设定OS作为主要西端，但后续为了进展后揭盲，主要科学研究西端改为PFS。结果科学研究共计入一组1873例高血压，3一组高血压的外科和病理形态原则上衡。高血压的中会位比率为60岁，Ⅳ期高血压占有25%。中会心病理评估显示，高级别粒状连续性最少80%，较差分化最少70%。在中会位随访17.4个同年后进行PFS系统连续性，结果显示，贝伐珠嘌呤互联-维持放射治疗一组对比对照一组，进展避险降较差28%，中会位PFS分别为14.1个同年和10.3个同年（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS系统连续性的累计时间表为2018年1同年17日，在中会位随访102.9个同年后，对照一组共计493例高血压失踪。比起于对照一组（中会位OS为41.1个同年），贝伐珠嘌呤互联-维持放射治疗一组并仍未显示造出猎食劣势，中会位OS为43.4个同年（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠嘌呤互联放射治疗一组也仍未注意到到OS劣势，中会位OS为40.8个同年（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见三幅1A。在开放连续性系统连续性中会，排除那些身亡非脑瘤或脑瘤相关放射治疗的高血压（n=104），两个测试一组分别和对照一组比起，OS仍无显著差异，见三幅1B。当排除对照一组进展后平行遵从贝伐珠嘌呤或二线遵从贝伐珠嘌呤放射治疗的高血压，科学研究一组比起于对照一组仍仍未注意到到OS差异，见三幅1C。在一项开放连续性亚一组系统连续性中会，根据有系统进行分层，3个放射治疗一组中会Ⅲ期高血压的OS相似，见三幅1D；IV期高血压中会，对照一组和贝伐珠嘌呤互联一组高血压的中会位OS分别为32.6个同年和34.5个同年（HR 0.99），贝伐珠嘌呤互联-维持放射治疗一组的中会位OS为42.8个同年（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见三幅1E。三幅1. 3个放射治疗一组的OS对比潜在的高血压和系统连续性心理因素系统连续性：对已知的外科和病理高血压心理因素，最主要比率、GOG PS较差分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、有否更名腹水、一组织学并不一定、分级、有否遵从含贝伐珠嘌呤设计方案放射治疗，结果显示，这些心理因素原则上与OS无持续连续性。在扩展到CD31系统连续性的1438例高血压中会，也仍未注意到到高血压或系统连续性心理因素。在根据外周血和/或骨头进行线粒体分类的1195例高血压中会，BRCA1/2凋亡高血压，失踪HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2同源重一组修复（HRR）凋亡型高血压，失踪HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见三幅2A。尽管这些标志物有着高血压作用，但并不必系统连续性贝伐珠嘌呤的，见三幅2B。三幅2. 根据BRCA1/2和同源重一组局限性（HRD）系统连续性OS得出结论和谈论在长期随访中会，成熟的OS样本显示，贝伐珠嘌呤放射治疗并不必带来OS获益。PFS的外科获益无论如何是争议的焦点，很多科学历史学者认为PFS只能再现科学研究制剂使用过程中会的外科获益。鉴于GOG-0218科学研究准许高血压进展后平行遵从贝伐珠嘌呤放射治疗，因此确实掩盖了潜在的猎食获益，因此OS的系统连续性相对而言没有人那么重要。迄今对于Ⅲ期高血压，GOG-0218的科学研究结果可以指导外科实践，对于Ⅳ期高血压，开放连续性系统连续性注意到到的OS获益与ICON7科学研究的高避险人群系统连续性结果一致。原始造出处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.