PNAS：宾夕法尼亚大学开发利用“合成致死作用”靶向癌症的新方法

随着基因序列组测序技术的革新，胃癌治疗法方式越来越趋向于利用“还原窒息”畸变，即利用胃癌特有的基因序列缺陷来定位对蛋白质生存至关举足轻重的靶点。当有所不同基因序列之中的非窒息基因在蛋白质之中总和，就可能引起对蛋白质的“还原窒息”畸变。

在2020年7月27日于《American科学院院报》（PNAS）上在线发表的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”之中，American腓特烈·威廉胃癌分析所墨西哥城分析院和哥伦比亚大学墨西哥城所学院的分析执法人员找到，消除一种关键酶，就能引起两种主要类型的帕金森氏症和乳蛋白质死亡，并出乎意料在活体实验之中消除了发育。

该分析团队由腓特烈·威廉胃癌分析所墨西哥城分析院的蛋白质分子会医学教授Richard D.Kolodner博士领导。他们利用大肠杆菌（Saccharomyces cerevisiae）进行分析，以找到还原灾难性的关则有。（大肠杆菌是一种用于基石分析的酵母）根据American发展之中国家胃癌分析所统计数字，帕金森氏症是American最常见的胃癌类型，每年约有27.6万例取而代之发病；癌是第四大最常见的胃癌，每年取而代之增约19.2万例取而代之发病；而乳癌排在第17位，每年取而代之增约2.2万例取而代之发病。

BRCA1和BRCA2基因序列通常可极为举足轻重防范帕金森氏症和乳癌以及其他胃癌的作用，但一旦发生基因，就可能可能导致一个人更容易患病帕金森氏症或乳癌，或在更年轻的时候患病胃癌。据American发展之中国家帕金森氏症基金可能（National breast cancer Foundation）统计数字，不到10%的帕金森氏症患病者有BRCA基因，但大约，55%至65%的BRCA1基因序列基因女同性恋在70岁之前可能患病上帕金森氏症，而有BRCA2基因序列基因的女同性恋之中约有45%可能在70岁之前患病上帕金森氏症。由此可见，较强BRCA基因的女同性恋患病乳癌的风险减小，而同样较强BRCA基因的男性患病帕金森氏症和癌的风险减小。

在这项分析之中，分析执法人员把注意力集之中在长吻蛋白质内切酶1（FEN1）上，这是一种投身于DNA克隆和修复的DNA结构特异性蛋白质内切酶。分析执法人员找到，当他们可用小分子会消除剂或基因序列消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2基因型蛋白质则有将被优先杀掉。而众所周知的是，正常蛋白质是可以从FEN1消除之中恢复的。

随后，Kolodner博士及其上司在免疫受损的活体异种移植仿真之中试验之中了该方法，找到消除FEN1的作用，显着减低了活体体内的发育更快。

分析执法人员表示，他们的找到较强两之外的举足轻重象征意义：他们阐释了可用大肠杆菌作为找到还原窒息的关则有的遗传学工具的价值，并明确了FEN1消除剂可作为胃癌治疗法剂，可以据此进一步开发，以治疗法那些较强目标破绽的胃癌。

原始出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.