miRNA与移往

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上很高度保守的双螺旋RNA，通常长度在22nt左右。它们由基因序列DNA字符，在RNA聚合核糖体II的作用下基因表达带进pri-pre-microRNA，通过一系列核糖体切以后过渡到成熟的microRNA，与RNA作用于的无论如何所在之处（RNA-induced silencing complex, RICS）结合于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏翻译甚至直接降解mRNA，惮制基因隐含。在此之前，已经有超过1000种人类miRNA被找到。miRNAs影响多种组织学、心理每一次，例如细胞会发育、转变、干细胞会系统等。而且，miRNA在时有发生和移出每一次当中所亦发挥作用不可或缺作用。

在移出每一次中所，上皮-上皮细胞升华(epithelial mesenchymal transition， EMT)是同义上皮细胞会在特定的心理和组织学情况下向上皮细胞细胞会升华的现象。也就是说上皮细胞会富于细胞会间内层从而过渡到稳定的细胞会间接触。EMT时上皮组织基本骨架消失，夺去细胞会极性和紧密连接，表现为，细胞会内骨架成分重排并获得间会能够等上皮细胞细胞会的特性。（组织学特征包括E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT本来是在细胞会培养每一次中所被找到的，随着人们对人体和试验中动物模型的观察越来越深入，找到EMT每一次与时有发生每一次密切特别。尤其是EMT每一次对于浸润（invasion）、移出（metastatic dissemination）以及药物耐受等都有关系，而与EMT每一次相对于的上皮细胞-上皮升华(epithelial mesenchymal transition， EMT)每一次则似乎是在细胞会播散以后过渡到移出炊的每一次当中所值得注意。EMT-MET转化理论认为：上皮十分相似的原发炊细胞会经历EMT转化，迁移能够加强，可以脱下过皮下组织重回肺部，移出到近端部位。以后便经历一个MET转化，让移出瘤细胞会恢复到上皮细胞会状态，这十分相似可以良好解释移出炊细胞会形态与原发炊类似的细胞会表型。

在移出每一次中所，microRNA扮演着不可或缺角色。也有研究将与细胞会获得移出能够特别的miRNA称为metastamiRs。在移出时有发生的每一次中所，原发炊的细胞会先是逐渐夺去彼此粘附的能够（EMT），而后脱下过皮下组织，重回肺部，然后随着肺部重回特定人体器官，脱下出皮下组织，过渡到移出炊。在细胞会内的水平特别是在着移出每一次也由比较值得注意的时空特异性。在这个每一次中所，首先是原发炊细胞会中所的一些miRNA，例如miR-21惮制PTEN等惮癌基因系统，导致下游移出特别蛋白（如MMP2，MMP9）很高隐含，降解皮下组织，促进细胞会时有发生MET，便度过渡到移出。随着EMT的方面，一些miRNA隐含先后逐渐减少，南至北是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，---192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA隐含逐渐增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，充分体现各不相同miRNA在EMT每一次中所调控各不相同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促进时有发生和移出(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促进腹腔聚合，亦有利于移出的时有发生。而一些惮制的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移出的每一次中所则被惮制，导致一些增值和移出特别的蛋白隐含。

图 microRNA与移出

在此之前，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但越来越多的证据表明，EMT和MET转化在细胞会可塑性（cellular plasticity）调控机制中所起到了更为不可或缺的作用。同时，它们在时有发生、移出复发和治疗耐受中所也发挥作用着不可或缺作用。研究显示，EMT转化振荡在诊断上具有更为不可或缺的涵义，因此，惮制EMT转化每一次就带进了一个相当有发展前景的治疗可行性。而在EMT每一次中所， miRNA发挥作用着不可或缺作用。同时，应用miRNA惮制或补贴治疗也是在此之前防研究的一个新热点。两者结合，必将为防药物研发、治疗造就新的曙光。

校对： 莉莉